石器时代的遗传贡献可能会影响我们长寿的机会

我们的生活方式对我们的预期寿命有很大的影响，比如我们的健康水平，或者我们是否吸烟或超重。其他外部因素，如社会接触、环境条件或教育也很重要。此外，我们的基因也有助于确定我们能活多久。人类的长寿意味着在相对良好的健康状况下活到 95 岁及以上。

“APOE基因的变异对长寿具有最高的遗传贡献，”基尔大学(CAU)临床分子生物学研究所(IKMB)的Almut Nebel教授说。

APOE基因为载脂蛋白E(APOE)提供了蓝图，载脂蛋白E作为脂蛋白的组成部分在脂质代谢中起重要作用。

三种变体ε2，ε3和ε4与寿命有关。APOE ε4与阿尔茨海默病的高风险有关，因此会缩短预期寿命。另一方面，APOE ε2 增加了长寿的机会，ε3 被认为是中性的。在欧洲，三种变体的分布非常不均匀，不利变体ε4的频率从北方(22%)向南(6%)下降。

ε2 和 ε3 频率在地理上也有很大差异，ε3 通常是最常见的(至少 70%)，ε2 是种群中最罕见的变体(最多 12%)。由Nebel教授领导的研究小组是第一个使用古遗传学来研究可能导致这种分布的原因的人。他们最近在《衰老细胞》杂志上发表了他们的研究结果。

“我们能够证明，目前欧洲变异的分布主要来自7，500年前和4，800年前的两次主要移民，以及随后的人口群体混合，”第一作者Daniel Kolbe报道。“北欧和南欧之间的差异主要可以通过这两个人口统计过程来解释，”科尔贝说，他正在CAU的转化进化研究(TransEvo)研究培训组(GRK)攻读博士学位。

这一发现是全新的。到目前为止，三种基因变异的不同频率主要归因于自然选择。这一假设是基于今天生活的人们的遗传数据。

“在我们的工作中，我们包括了考古学上年代久远的骨骼的DNA序列。这些使我们能够回到过去，从而直接探索过去事件可能产生的影响，“Kolbe说。调查包括超过358个来自骨骼样本的数据集，这些数据集已有12，000年的历史。这些用于计算欧洲各种史前和中世纪人群中APOE变异的频率。

令人惊讶的是，根据科尔贝的说法，石器时代的移动狩猎采集者出现ε4变体的频率很高(约40%)，从今天的角度来看，这被认为是有害的，而ε2则无法检测到。另一方面，第一批久坐不动的农民具有非常低的ε4频率(约4%)和高ε3频率(约91%)。“这些差异可能是由于适应了两个群体的特定饮食和生活方式，”科尔贝说。

我们从现代研究中得知，身体活动可以降低ε4携带者患阿尔茨海默病的风险。“我们可能永远不会知道狩猎采集者是否患有阿尔茨海默氏症或ε4可能如何参与其中。但他们有可能从字面上超越或逃脱了坏的变体，因为他们定期步行长途跋涉，“科尔贝解释说。

“因此，我们的研究支持这样一种建议，即积极的生活方式是有回报的，特别是对于大约15%的拥有ε4变体的德国人。相比之下，ε2和ε3似乎代表了第一批农民的优势。APOE ε2可能有助于更好地消化高淀粉饮食，这些饮食经常出现在农民的菜单上。反过来，APOE ε3可能有利于以脂肪的形式储存卡路里，作为困难时期的储备。

这些特定的适应可能与长寿无关，长寿很可能是一种现代现象。

这项研究巩固了进化生物学研究方法对现代许多挑战的重要性。“我们的研究结果表明，如何通过适应的生活方式来补偿不利的遗传倾向，在这种情况下，这与当今的老龄化人口特别相关，”最后一位作者Nebel解释说，他长期以来一直在研究长寿的分子基础。